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Effetto di Eribulina con o senza Pembrolizumab sulla sopravvivenza libera da progressione per le pazienti con tumore mammario metastatico HR-positivo, ERBB2- negativo

Studi precedenti hanno dimostrato che solo una piccola percentuale di pazienti con tumore mammario metastatico ( MBC ) positivo al recettore ormonale ( HR ) beneficia di inibitori PD-1 / PD-L1 somministrati in monoterapia.
Alcuni dati hanno indicato che l'attività possa essere maggiore con strategie combinate.

È stata confrontata l'efficacia di Eribulina ( Halaven ) più Pembrolizumab ( Keytruda )rispetto a Eribulina da sola in pazienti con cancro al seno metastatico positivo per HR, negativo per ERBB2 ( ex HER2 ).

È stato effettuato uno studio clinico multicentrico randomizzato di fase 2 su pazienti con cancro al seno metastatico positivo per HR, negativo per ERBB2 che avevano ricevuto 2 o più linee di terapia ormonale e da 0 a 2 linee di chemioterapia.

Le pazienti sono state randomizzate a Eribulina 1.4 mg/m2 per via endovenosa nei giorni 1 e 8 più Pembrolizumab 200 mg/m2 per via endovenosa il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni, o alla sola Eribulina.
Al momento della progressione, i pazienti nel braccio di monoterapia con Eribulina potevano effettuare il crossover e ricevere la monoterapia con Pembrolizumab.

L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ). Gli endpoint secondari erano il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) e la sopravvivenza globale ( OS ).
Analisi esplorative hanno valutato l'associazione tra sopravvivenza PFS e stato PD-L1, linfociti infiltranti il ​​tumore ( TIL ), carico mutazionale del tumore ( TMB ) e alterazioni genomiche.

Complessivamente 88 pazienti hanno iniziato la terapia di protocollo; l'età mediana era di 57 anni, il numero mediano di precedenti linee di chemioterapia era 1 e il numero mediano di precedenti linee di terapia ormonale era 2.
Il follow-up mediano è stato di 10.5 mesi.

La sopravvivenza PFS e il tasso ORR mediane non erano differenti tra i due gruppi ( PFS, 4.1 vs 4.2 mesi; hazard ratio, HR=0.80; P=0.33; ORR, 27% vs 34%, rispettivamente; P=0.49 ).
14 pazienti hanno iniziato il trattamento crossover con Pembrolizumab; 1 paziente ha manifestato una malattia stabile.

Eventi avversi per tutte le cause si sono verificati in tutte le pazienti ( grado 3 o superiore, 65% ) inclusi 2 decessi correlati al trattamento nel gruppo di associazione, entrambi per colite immuno-correlata nel contesto di sepsi, attribuiti a entrambi i farmaci.

Il test PD-L1 22C3 è stato eseguito su campioni tumorali d'archivio in 65 pazienti: 24 ( 37% ) avevano tumori PD-L1-positivi.
L'analisi ha indicato che lo stato di PD-L1, i linfociti TIL, il carico mutazionale TMB e alterazioni genomiche non erano associati alla sopravvivenza senza progressione.

In questo studio clinico randomizzato su pazienti con cancro al seno metastatico HR-positivo, ERBB2-negativo, l'aggiunta di Pembrolizumab a Eribulina non ha migliorato la sopravvivenza senza progressione, il tasso di risposta obiettiva o la la sopravvivenza globale rispetto all'Eribulina da sola né nella popolazione intention-to-treat ( ITT ) né nella popolazione positiva a PD-L1.
Sono necessari ulteriori sforzi per esaminare i vantaggi dell'aggiunta dell'inibizione del checkpoint alla chemioterapia tra le pazienti pretrattate meno pesantemente. ( Xagena2020 )

Tolaney SM et al, JAMA Oncol 2020; 6: 1598-1605

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